動物試験の代替法に関する国際的な手法の迅速な反映へ

2023年03月06日、欧州官報で化学品の登録・評価・認可・制限などを規定する通称REACH規則のもと、詳細な試験方法について規定が敷かれている理事会規則No 440/2008の内容を改正する規則が公布されました。

概要

■　新しい国際的な試験方法が規則に追加されるのは、長期間の経過を経た後とされていますが、このような状況は、REACH規則に基づく登録者、および他の連合法に基づく義務者に、同規則および他の法律の目的のためのデータ生成にどの方法を使用すべきかについて、不確実性をもたらしていると今回の改正規則で指摘されています。

■　REACH規則の第13条は、動物実験の代わりに、生きた動物を使用しない代替方法を使用することをEUにおける法的義務とし、その方法がEUの法律で承認された場合は、その方法を使用することを義務付けているとして、今回の改正規則では、新しい動物試験の代替法を規則 (EC) No 440/2008に導入するプロセスに遅れが生じると、そのような方法が国際レベルで採用された後、タイムリーに取り入れることが妨げられる恐れがあると指摘しています。

■　判例23/2018/SRSの決定において、欧州オンブズマンは欧州委員会に対し、規則(EC) No 440/2008に基づく新しい代替試験法の導入プロセスの簡素化とスピードアップのための努力を強化するよう提案していました。また欧州議会からも、類似の指摘がなされていました。

■　このような背景のもと、規則 No 440/2008では、正確で最新かつ関連性のある試験方法を提供することを確実にするために、同規則の付属書に、それぞれの国際試験方法への参照を伴うその方法の包括的リストを示す表を含めるべきであるとされ、今回の改正に繋がっています。

→　附属書のパートA、BおよびCにある試験方法のうち、もはや国際的な試験方法の最新版に対応しないものは、最先端の科学的情報を提供しないプロトコルに従って試験が行われるのを防ぐため、その附属書から削除されるべき。

→　附属書に記載されている一部の試験方法とそれに対応する国際試験方法は、REACH規則に基づく新規情報の生成にはもはや適切ではない。（対象は改正規則に指定あり）

試験方法を定める理事会規則 No 440/2008とは？

REACH規則の第13条(3)では、物質の固有特性に関する情報を生成するために物質に関する試験が必要な場合、委員会規則に定められた試験方法または委員会もしくは欧州化学品庁が適切であると認めた他の国際的な試験方法に従って実施されることを規定しています。

試験方法の詳細を定める理事会規則No 440/2008では、その附属書に、化学物質の物理化学的、毒物学的および環境毒性的特性に関する情報の生成に適切と認められた試験方法を含んでいます。

試験方法のほとんどは、国際的に合意・承認された方法（経済協力開発機構（OECD）の試験ガイドラインなど）と同等であり、これらの方法は、科学の状況を反映するために頻繁に見直され、修正されています。

目次

第１条
第２条
第３条
第４条

附属書

Part A：物理化学的特性の決定方法
A.1. MELTING/FREEZING TEMPERATURE
A.2. BOILING TEMPERATURE
A.3. RELATIVE DENSITY
A.4. VAPOUR PRESSURE
A.5. SURFACE TENSION
A.6. WATER SOLUBILITY
A.8. PARTITION COEFFICIENT
A.9. FLASH-POINT
A.10. FLAMMABILITY (SOLIDS)
A.11. FLAMMABILITY (GASES)
A.12. FLAMMABILITY (CONTACT WITH WATER)
A.13. PYROPHORIC PROPERTIES OF SOLIDS AND LIQUIDS
A.14. EXPLOSIVE PROPERTIES
A.15. AUTO-IGNITION TEMPERATURE (LIQUIDS AND GASES)
A.16. RELATIVE SELF-IGNITION TEMPERATURE FOR SOLIDS
A.17. OXIDISING PROPERTIES (SOLIDS)
A.18. NUMBER — AVERAGE MOLECULAR WEIGHT AND MOLECULAR WEIGHT DISTRIBUTION OF POLYMERS
A.19. LOW MOLECULAR WEIGHT CONTENT OF POLYMERS
A.20. SOLUTION/EXTRACTION BEHAVIOUR OF POLYMERS IN WATER
A.21. OXIDISING PROPERTIES (LIQUIDS)

Part B：毒性およびその他の健康影響に関する決定方法
GENERAL INTRODUCTION

B.1 bis. ACUTE ORAL TOXICITY — FIXED DOSE PROCEDURE
B.1 tris. ACUTE ORAL TOXICITY — ACUTE TOXIC CLASS METHOD
B.2. ACUTE TOXICITY (INHALATION)
B.3. ACUTE TOXICITY (DERMAL)
B.4. ACUTE TOXICITY: DERMAL IRRITATION/CORROSION
B.5. ACUTE TOXICITY: EYE IRRITATION/CORROSION
B.6. SKIN SENSITISATION
B.7. REPEATED DOSE (28 DAYS) TOXICITY (ORAL)
B.8. REPEATED DOSE (28 DAYS) TOXICITY (INHALATION)
B.9. REPEATED DOSE (28 DAYS) TOXICITY (DERMAL)
B.10. MUTAGENICITY — IN VITRO MAMMALIAN CHROMOSOME ABERRATION TEST
B.11. MUTAGENICITY — IN VIVO MAMMALIAN BONE MARROW CHROMOSOME ABERRATION TEST
B.12. MUTAGENICITY — IN VIVO MAMMALIAN ERYTHROCYTE MICRONUCLEUS TEST
B.13/14. MUTAGENICITY: REVERSE MUTATION TEST USING BACTERIA
B.15. MUTAGENICITY TESTING AND SCREENING FOR CARCINOGENICITY GENE MUTATION — SACCHAROMYCES CEREVISIAE
B.16. MITOTIC RECOMBINATION — SACCHAROMYCES CEREVISIAE
B.17. MUTAGENICITY — IN VITRO MAMMALIAN CELL GENE MUTATION TEST
B.18. DNA DAMAGE AND REPAIR — UNSCHEDULED DNA SYNTHESIS — MAMMALIAN CELLS IN VITRO
B.19. SISTER CHROMATID EXCHANGE ASSAY IN VITRO
B.20. SEX-LINKED RECESSIVE LETHAL TEST IN DROSOPHILA MELANOGASTER
B.21. IN VITRO MAMMALIAN CELL TRANSFORMATION TESTS
B.22. RODENT DOMINANT LETHAL TEST
B.23. MAMMALIAN SPERMATOGONIAL CHROMOSOME ABERRATION TEST
B.24. MOUSE SPOT TEST
B.25. MOUSE HERITABLE TRANSLOCATION
B.26. SUB-CHRONIC ORAL TOXICITY TEST REPEATED DOSE 90 — DAY ORAL TOXICITY STUDY IN RODENTS
B.27. SUB-CHRONIC ORAL TOXICITY TEST REPEATED DOSE 90 — DAY ORAL TOXICITY STUDY IN NON-RODENTS
B.28. SUB-CHRONIC DERMAL TOXICITY STUDY 90-DAY REPEATED DERMAL DOSE STUDY USING RODENT SPECIES
B.29. SUB-CHRONIC INHALATION TOXICITY STUDY 90-DAY REPEATED INHALATION DOSE STUDY USING RODENT SPECIES
B.30. CHRONIC TOXICITY TEST
B.31. PRENATAL DEVELOPMENTAL TOXICITY STUDY
B.32. CARCINOGENICITY TEST
B.33. COMBINED CHRONIC TOXICITY/CARCINOGENICITY TEST
B.34. ONE-GENERATION REPRODUCTION TOXICITY TEST
B.35. TWO-GENERATION REPRODUCTION TOXICITY STUDY
B.36. TOXICOKINETICS
B.37. DELAYED NEUROTOXICITY OF ORGANOPHOSPHORUS SUBSTANCES FOLLOWING ACUTE EXPOSURE
B.38. DELAYED NEUROTOXICITY OF ORGANOPHOSPHORUS SUBSTANCES 28 DAY REPEATED DOSE STUDY
B.39. UNSCHEDULED DNA SYNTHESIS (UDS) TEST WITH MAMMALIAN LIVER CELLS IN VIVO
B.40. IN VITRO SKIN CORROSION: TRANSCUTANEOUS ELECTRICAL RESISTANCE TEST (TER)
B.40 BIS. IN VITRO SKIN CORROSION: HUMAN SKIN MODEL TEST
B.41. IN VITRO 3T3 NRU PHOTOTOXICITY TEST
B.42. SKIN SENSITISATION: LOCAL LYMPH NODE ASSAY
B.43. NEUROTOXICITY STUDY IN RODENTS
B.44. SKIN ABSORPTION: IN VIVO METHOD
B.45. SKIN ABSORPTION: IN VITRO METHOD

Part C：生態毒性の決定方法

C.1. ACUTE TOXICITY FOR FISH
C.2. DAPHNIA SP. ACUTE IMMOBILISATION TEST
C.3. ALGAL INHIBITION TEST
C.4. DETERMINATION OF ‘READY’ BIODEGRADABILITY
PART I. GENERAL CONSIDERATIONS
PART II. DOC DIE-AWAY TEST (Method C.4-A)
PART III. MODIFIED OECD SCREENING TEST (Method C.4-B)
PART IV. CO2 EVOLUTION TEST (Method C.4-C)
PART V. MANOMETRIC RESPIROMETRY TEST (Method C.4-D)
PART VI. CLOSED BOTTLE TEST (Method C.4-E)
PART VII. M.I.T.I. TEST (Method C.4-F)
C.5. DEGRADATION — BIOCHEMICAL OXYGEN DEMAND
C.6. DEGRADATION — CHEMICAL OXYGEN DEMAND
C.7. DEGRADATION — ABIOTIC DEGRADATION: HYDROLYSIS AS A FUNCTION OF PH
C.8. TOXICITY FOR EARTHWORMS
C.9. BIODEGRADATION — ZAHN-WELLENS TEST
C.10. BIODEGRADATION — ACTIVATED SLUDGE SIMULATION TESTS
C.11. BIODEGRADATION — ACTIVATED SLUDGE RESPIRATION INHIBITION
C.12. BIODEGRADATION — MODIFIED SCAS TEST
C.13. BIOCONCENTRATION: FLOW-THROUGH FISH TEST
C.14. FISH JUVENILE GROWTH TEST
C.15. FISH, SHORT-TERM TOXICITY TEST ON EMBRYO AND SAC-FRY STAGES
C.16. HONEYBEES — ACUTE ORAL TOXICITY TEST
C.17. HONEYBEES — ACUTE CONTACT TOXICITY TEST
C.18. ADSORPTION/DESORPTION USING A BATCH EQUILIBRIUM METHOD
C.19. ESTIMATION OF THE ADSORPTION COEFFICIENT (KOC ) ON SOIL AND ON SEWAGE SLUDGE USING HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (HPLC)
C.20. DAPHNIA MAGNA REPRODUCTION TEST
C.21. SOIL MICROORGANISMS: NITROGEN TRANSFORMATION TEST
C.22. SOIL MICROORGANISMS: CARBON TRANSFORMATION TEST
C.23. AEROBIC AND ANAEROBIC TRANSFORMATION IN SOIL
C.24. AEROBIC AND ANAEROBIC TRANSFORMATION IN AQUATIC SEDIMENT SYSTEMS

参考

■　改正規則(EU) 2023/464
■　理事会規則(EC) No 440/2008